Glukokortikoide (ugs. Cortison)

sind Steroidhormone, die in der Nebnnierenrinde gebildet werden und katabol wirken. Enstetht aus Cholesterin, welches über mehrere Schritte zu Cortisol umgebaut wird. Die Synthese folgt der zirkadianen Rhythmik. Minimum während des Schlafens und Maximum in den Morgenstunden. Es wirkt indem es intrazellulär an Glukokortikoid-Rezeptoren ansetzt.

Einteilung:

natürliche Glukokortikoide
- Cortison
- Cortisol (Hydrocortison)
synthetische Glukokortikoide
- halogenierte (Substanzen, die durch Einbau eines Halogens in ihr Molekülgerüst modifiziert werden) Glukokortikoide
  - Betamethason
  - Dexamethason
  - Mometason
- nicht-helogenierte Glukokortikoide
  - Budesonid
  - Prednison
  - Prednisolon

Wirkung:

metabolisch:
- steigert den Blutzuckerspiegel durch:
  - Glucoseproduktion in der Leber (Gluconeogenese)
  - Fettmobilisierung aus Adipozyten (Lipolyse)
  - Glucagon-Sekretion
  - Proteolyse im Muskelgewebe
  - Katecholaminsynthese
  - Hemmung der zellulären Glucoseaufnahme
  - Hemmung der Insulinsekretion
antiphlogistisch:
- durchquert die Zellmembran und bindet an intrazellulären Glukokortikoid-Rezeptoren; dies beeinflusst den Zellkern bei der Synthese von Proteinen, die den Entzündungsprozess unterhalten
- zudem immunsuppressive WIrkung durch Hemmung von NF-KB
mineralkortikoide WIrkung mit Einfluss auf den Elektrolythaushalt; bei natürlichen Glukokortikoiden mehr als bei synthetischen
- Retention von Na
- Sekretion von K + Ca
- senkt durch negative RÜckkopplung die ACTH-Sekretion des Hypophysenvorderlappens

Nebenwirkug:

der Akuttherapie:
- Hyperglykämie
- Hypertonie
- Stimmungsveränderung, Psychose
- Leukozytose (relativ führendem Neutrophilenanteil)
der Langzeittherapie:
- Atrophie der Haut
- Wundheilungsstörungen
- Hypokalzämie
- Knochenatrophie
- Muskelatrophie
- Ulcera
- ...

Abbau:

werden über die Leber abgebaut (CYP3A4)
werden über die Niere ausgeschieden

Cushing-Schwelle:

bezeichnet die Dosis an therapeutisch appliziertem Glukokortikoid, ab welcher der Patient ein iatrogenes Cushing-Syndrom entwickelt
wenn ein Patient mit seiner Dauermedikation über der Cushing-Schwelle ist, dann sollte das Präparat perioperativ weitergegeben werden
- zusätzlich 100mg Hydrocortison perioperativ

Wirkstoffe

Betametason

topisches Glukokortikoid

Budesonid

hauptsächlich in der Behandlung von Krankheiten der Atemwege eingesetzt

Indikation:

Obstruktive Lungenerkrankungen, COPD
Asthma bronchiale
Rhinitis allergica, allergische Sinusitis
Pseudokrupp
Nasenpolypen
Entzündliche Darmerkrankungen: Morbus Crohn, Colitis ulcerosa

Wirkmechanismus:

vor allem glatte Muskelzellen (z.B. in den Bronchien oder im Darm) besitzen viele Rezeptoren und reagieren daher sehr gut auf Glukokortikoide
bei der Inhalation von Budesonid erreichen etwa 15-20% die Bronchien, der Rest wird überwiegend verschluckt (dieser Anteil unterliegt mit ca. 90% einem First-pass-Effekt und wird intrahepatisch inaktiviert, weshalb kaum systemische Wirkungen auftreten)

Cortisol (Hydrocortison)

der Körper produziert täglich ca. 15-25mg Cortisol

Cortison

inaktivierte Form des Cortisols
also eine Prodrug, welche in der Leber zur aktiven Form umgewandelt wird

Dexamethason

Wirkung:

zentrale Wirkung im Brechzentrum (Area postrema)
entzündungshemmende Effekte, die peripher vagale Reize (Reize, die den N. Vagus beeinglussen) reduzieren
Verstärkung der Wirkung anderer Antiemetika (bspw. Ondansetron)

Dosierung:

4mg i.v. kurz nach Einleitung der Narkose

Wirkungseintritt:

nach 1-2h

Wirkdauer:

bis zu 24h

Cave:

bei Diabetes mellitus
systemischer Infektion
Schwangerschaft

Mometason

topisches Glukokortikoid

Prednison

inaktivierte Form des Prednisolon
also eine Prodrug, welche in der Leber zur aktiven Form umgewandelt wird
12-36h wirksam

ist ein Analogon (synthetisch hergestellter Wirkstoff, der eine ähnliche WIrkung des natürlichen Stoffes aufweist) des Cortisols

Erkrankungen

Cushing-Syndrom (Hypercortisolismus)

beschreibt die klinische Ausprägung eines Hypercortisolismus.

exogen (bspw. iatrogen) od. endogen (primärer [ACTH-unabhängiger] Hypercortisolismus od. sekundärer [ACTH-abhängiger] Hypercortisolismus mit M. Cushing als häufigste Form)

Symptome:

stammbetonte Adipositas mit Vollmondgesicht, Osteoporose, Muskelatrophie, arterielle Hypertonie, Hautverdünnung, Striae rubrae, Wundheilungsstörungen, psychische Veränderungen
bei der ACTH-abhängigen Form: gesteigerte Androgene und damit Menstruationsstörungen, Hirsutismus, Virilisierung

Diagnostik:

Labor + Hormonlabor, Dexamethason-Hemmtest, CT-Schädel/Abdomen

Therapie:

operativ bei Tumoren mit postoperativer Substitution; wenn inoperabel dann Blockade der Cortisolsynthese mit adrenostatischen Substanzen (z.B. Ketoconazol)